主管藥師知識章節(jié)考點：液體制劑 1
(一) 概述 (熟悉)
液體制劑概念：系指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液態(tài)制劑。液體制劑可供內(nèi)服或外用。
液體制劑的分類：
1)按分散系統(tǒng)分類：
(1)均相液體制劑：藥物以分子狀態(tài)均勻分散的澄明溶液，是熱力學穩(wěn)定體系。
a 低分子溶液劑：由低分子藥物分散在分散介質(zhì)中形成的液體制劑，也稱溶液劑
b 高分子溶液劑：由高分子化合物分散在分散介質(zhì)中形成的液體制劑
(2)非均相液體制劑： 為不穩(wěn)定的多相分散體系
a 溶膠劑：又稱疏水膠體溶液。
b 混懸劑： 由不溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中形成的不均勻分散體系。
c 乳劑： 由不溶性液體藥物分散在分散介質(zhì)中形成的不均勻分散體系。
分散體系中微粒大小(nm)：(A、B)溶液劑﹤1;溶膠劑1～100;乳劑>100;混懸劑>500。
2) 按給藥途徑分類 ：
(1)內(nèi)服液體制劑： 如合劑、糖漿劑、乳劑、混懸液等
(2)外用液體制劑：①皮膚用液體制劑 如洗劑、搽劑等;②五官科用液體制劑 如洗耳劑、含漱劑等;③直腸、**、尿道用液體制劑 如灌腸劑、灌洗劑等。
液體制劑的特點
液體制劑的特點：X
優(yōu)點：1藥物的分散度大，吸收快，能迅速發(fā)揮藥效，提高藥物的生物利用度;
2給藥途徑廣泛，可用于內(nèi)服，便于分取劑量，服用方便;也可用于外用，如皮膚和粘膜和腔道等;
3可通過調(diào)整液體制劑濃度減少藥物的刺激性。
缺點：穩(wěn)定性差、易發(fā)霉、倉裝要求較為嚴格，不易攜帶和運輸、非水溶劑均有藥理作用、成本高、易產(chǎn)生配伍變化等。
質(zhì)量要求：均相液體藥劑應(yīng)是澄明溶液;非均相液體藥劑的藥物粒子應(yīng)分散均勻;口服的液體藥劑應(yīng)外觀良好，口感適宜;外用的液體藥劑應(yīng)無刺激性;液體藥劑的濃度應(yīng)準確，應(yīng)有一定的防腐能力，保存和使用過程中不應(yīng)發(fā)生霉變;包裝應(yīng)便于攜帶和使用。
例：下列敘述錯誤的是：D
A非均相液體制劑易產(chǎn)生物理穩(wěn)定性問題
B藥物的分散度越大，吸收越快
C液體制劑在儲存過程中易發(fā)生霉變
D液體制劑只能口服用藥
E溶液型液體制劑的藥物吸收速度大于混懸型液體制劑
液體制劑常用溶劑和附加劑 (熟悉)
I常用溶劑：溶劑按介電常數(shù)大小分為極性溶劑、半極性溶劑和非極性溶劑。
1極性溶劑：
①水 是最常用溶劑，能與乙醇、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合，能溶解大多數(shù)的無機鹽類和極性大的有機藥物，能溶解藥材中的生物堿鹽類、苷類、糖類、樹膠、粘液質(zhì)、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、酸類及色素等。配制水性液體制劑應(yīng)使用蒸餾水或精制水。
②甘油 有甜味，毒性小，能與水、乙醇、丙二醇等任意比例混合，可以內(nèi)服，也可外用，30%以上有防腐作用。
③二甲基亞砜(DMSO)：具大蒜嗅味，有較強的吸濕性，能與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合。透皮吸收促進劑。
2半極性溶劑：
(1)乙醇：可以與水、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合，能溶解大部分有機藥物和藥材中的有效成分。 20%以上的乙醇即有防腐作用。
(2)丙二醇：藥用品一般為1，2-丙二醇。可作為內(nèi)服及肌肉注射液溶劑。
(3)聚乙二醇(PEG)：聚乙二醇分子量在1000以下為液體，超過1000為半固體或固體。
3非極性溶劑：
(1)脂肪油：如麻油、豆油、花生油、橄欖油、棉籽油等植物油。
(2) 液體石蠟：本品在腸道中不分解也不吸收，能使糞便變軟，有潤腸通便作用。
(3) 醋酸乙酯：本品能溶解揮發(fā)油、甾體藥物及其它油溶性藥物。常作為搽劑的溶劑。
II常用附加劑：增溶劑、助溶劑、潛溶劑和防腐劑。
1增溶劑
增溶是指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中增加溶解度并形成溶液的過程。
增溶劑的最適HLB值為15～18。
2助溶劑 指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子間的絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物等，以增加藥物在溶劑中的溶解度。這第三種物質(zhì)稱為助溶劑。如碘在水中溶解度為1：2950，如加入適量碘化鉀，能配成含碘5%的水溶液。碘化鉀為助溶劑。
3潛溶劑 為了提高難溶性藥物的溶解度，常使用混合溶劑。在混合溶劑中各溶劑達到某一比例時，藥物的溶解度出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱潛溶，這種溶劑稱潛溶劑。與水形成潛溶劑的有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。
4防腐劑 能抑制微生物生長發(fā)育的物質(zhì)稱為防腐劑。
(1) 苯甲酸及其鹽：苯甲酸未解離的分子抑菌作用強，所以在酸性溶液中抑菌效果好，最適的PH值是4。苯甲酸防霉作用較尼泊金類弱，而防發(fā)酵能力較尼泊金類強。0.03%～0.1%
(2)對羥基苯甲酸酯類：：也稱尼泊金類，這是一類很有效的防腐劑。其抑菌作用隨烷基碳數(shù)增加而增加，但溶解度則減小。丁酯抗菌力最強，溶解度卻最小。本類防腐劑混合使用有協(xié)同作用。酸性藥液中效果好。常用濃度0.01%～0.25%。
(3)山梨酸及其鹽 本品的防腐作用是未解離的分子，在pH值4水溶液中效果好。
最低抑菌濃度：細菌0.02%～0.04%;酵母菌、真菌0.8%～1.2%
(4)苯扎溴銨：又稱新潔爾滅，為陽離子表面活性劑。作防腐劑使用濃度為0.02%~0.2% 。
(5)醋酸氯己定：又稱醋酸洗必泰，為廣譜殺菌劑，用量0.02%~0.05%。
(6)其它防腐劑：桉葉油、桂皮油、薄荷油等。
5矯味劑：甜味劑(蔗糖、單糖漿、阿司帕坦等)、芳香劑(香料與香精)、膠漿劑、泡騰劑等。
6著色劑：天然及合成色素
7抗氧劑：焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉等
8 pH調(diào)節(jié)劑：硼酸緩沖液、磷酸鹽緩沖液等。
9金屬離子絡(luò)合劑：依地酸鈉等。
例：半極性溶劑是：B
A、水 B、丙二醇 C、甘油 D、液體石蠟 E、醋酸乙酯
例：在制劑中作為金屬離子絡(luò)合劑使用的是：E
A碳酸氫鈉 B碳酸鈉 C焦亞硫酸鈉 D氫氧化鈉 E依地酸二鈉
(二) 低分子溶液劑
1低分子溶液劑：系指小分子藥物分散在溶劑中制成的均勻分散的液體制劑。可以口服，也可外用。這里指的是低分子溶液劑，質(zhì)點大小小于1nm。根據(jù)需要溶液劑中可加入助溶劑、抗氧劑、矯味劑、著色劑等附加劑。
溶液劑的制法(掌握)：溶解法、稀釋法、化學反應(yīng)法。
(1)溶解法：藥物的稱量 溶解 濾過 質(zhì)量檢查 包裝等步驟。
根據(jù)藥物的性質(zhì)，必要時可將固體藥物先行粉碎或加熱助溶。
具體方法：取處方總量1/2～3/4量的溶劑，加入稱好的藥物，攪拌使其溶解。過濾，并通過濾器加溶劑至全量。過濾后的藥液應(yīng)進行質(zhì)量檢查。制得的藥物溶液應(yīng)及時分裝、密封、貼標簽及進行外包裝。
例：復(fù)方碘溶液 注意碘化鉀的作用：助溶劑。
(2)稀釋法：系先將藥物制成高濃度溶液或易溶性藥物制成貯備液，再用溶劑稀釋至需要濃度即得。
(3)化學反應(yīng)法：比較少用。如復(fù)方硼砂溶液的制備方法。
注意(掌握)：在制備過程中常采用粉碎、攪拌、加熱等措施，是利于藥物的溶解;易氧化的藥物宜將溶劑加熱放冷后再溶解藥物，同時應(yīng)加適量抗氧劑;易揮發(fā)性藥物應(yīng)在最后加入;處方中如有溶解度較小的藥物，應(yīng)先將其溶解后加入其他藥物;難溶性藥物可加入適宜的助溶劑或增溶劑使其溶解。
例：復(fù)方碘溶液
【處方】 碘 50g, 碘化鉀100g, 蒸餾水適量, 加至 1000ml.
【制法】取碘化鉀,加入蒸餾水100ml溶解配成濃溶液,加入碘攪拌使溶,再加入蒸餾水適量至1000ml,即得.
【作用與用途】本品可供內(nèi)服,凡缺乏碘質(zhì)所致的疾病如甲狀腺腫等均可用.
【注解】① 本品俗稱盧戈氏液,加碘化鉀作助溶劑使形成KI3,能增加碘在水中的溶解度,并能使溶液穩(wěn)定.
② 為了使配制時藥物溶解速度快,先將碘化鉀加適量蒸餾水配制成濃溶液,然后加入碘溶解。
例題：關(guān)于溶液劑的制法敘述錯誤的是：B
A、 制備工藝過程中先取處方中3/4溶劑加藥物溶解
B、 處方中如有附加劑或溶解度較小的藥物，應(yīng)最后加入
C、 藥物在溶解過程中應(yīng)采用粉碎、加熱、攪拌等措施
D、 易氧化的藥物溶解時宜將溶劑加熱放冷后再溶解藥物
E、 對易揮發(fā)性藥物應(yīng)在最后加入
例：溶液劑的制備方法有：BC
A、物理凝聚法 B、溶解法 C、稀釋法 D、分解法 E、熔合法
2糖漿劑：系指含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。
純蔗糖的近飽和水溶液稱為單糖漿或糖漿(濃度為85%g/ml或64.7%(g/g))。
糖漿劑的特點：
(1)能掩蓋某些藥物的不良臭味，易于服用;
(2) 糖漿劑中含蔗糖濃度高時，滲透壓大，微生物的生長繁殖受到抑制;低濃度的糖漿劑應(yīng)添加防腐劑。
糖漿劑的質(zhì)量要求：
(1)糖漿劑含糖量應(yīng)符合規(guī)定。
(2)糖漿劑中必要時可添加適量的乙醇、甘油和其它多元醇作穩(wěn)定劑。
糖漿劑的制備方法(掌握)：
(1)熱溶法：適用于對熱穩(wěn)定的藥物;
(2)冷溶法：適用于熱不穩(wěn)定或揮發(fā)性藥物;
(3)混合法：適合于制備含藥糖漿。
制備糖漿劑時應(yīng)注意的問題(掌握)：
藥物加入的方法:
制備時的注意事項
例：對糖漿劑敘述正確的是:ABCD
A單糖漿濃度為85%(g/ml)或64.7%(g/g)，可用作矯味劑、助懸劑
B糖漿劑系指含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液
C熱溶法適用于對熱穩(wěn)定的藥物和有色糖漿的制備
D制備糖漿劑應(yīng)在避菌的環(huán)境中進行
E糖漿劑自身具有抑菌作用，故不需加入防腐劑
解析：低濃度的糖漿劑易被微生物污染，使其渾濁或變質(zhì)，應(yīng)添加防腐劑。
3芳香水劑：系指芳香揮發(fā)性藥物(多半為揮發(fā)油)的飽和或近飽和水溶液。
制備方法(掌握)
1.溶解法 取揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物細粉,加微溫蒸餾水溶解.
2.稀釋法 由濃芳香水劑加蒸餾水稀釋制得.
3.蒸餾法 適合于生藥.
注意事項(掌握)：芳香水劑應(yīng)澄明，與原有藥物具有相同的氣味，不得有異臭、沉淀和雜質(zhì);芳香水劑多數(shù)易分解、變質(zhì)甚至霉變，所以不宜大量配制和久貯;芳香水劑濃度一般很低，可作矯味、矯臭和分散劑使用。
4酊劑、 醑劑、甘油劑
酊劑(tincture) 系指藥物用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液體制劑,亦可用流浸膏或浸膏溶解稀釋制成, 可供內(nèi)服或外用.
醑劑系指揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液,可供內(nèi)服或外用.
醑劑中藥物濃度一般為5~10%,乙醇濃度一般為60~90%.
醑劑可用溶解法和蒸餾法制備.由于醑劑是高濃度醇溶液,故所用容器應(yīng)干燥,以防遇水而使藥物析出,成品渾濁.
甘油劑系指藥物溶于甘油中制成的專供外用的溶液劑,用于口腔,耳鼻喉科疾病.
涂劑：是指用紗布、棉花蘸取后涂搽皮膚或口腔，喉部粘膜的液體制劑。多為消毒、消炎藥物的甘油溶液。
(三)膠體型液體制劑
膠體型液體制劑：高分子溶液劑、溶膠劑
高分子溶液和溶膠都屬于膠體分散體系，分散相質(zhì)點大小均為1-100nm范圍內(nèi)，性質(zhì)上有些相似，但兩者有本質(zhì)區(qū)別：
高分子溶液為均相，屬熱力學穩(wěn)定體系;而溶膠為非均相，屬熱力學不穩(wěn)定體系。
1高分子溶液劑：
(1)概念：系指高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑。
高分子溶液劑以水為溶劑，則稱為親水性高分子溶液劑，或稱膠漿劑;以非
水溶劑制備的高分子溶液劑，稱為非水性高分子溶液劑。
高分子溶液劑屬于熱力學穩(wěn)定系統(tǒng)。
(2)高分子溶液的性質(zhì)(了解)：
1)荷電性：高分子水溶液中高分子化合物結(jié)構(gòu)的某些基團因解離而帶電，有的帶正電，有的帶負電。
帶正電荷的高分子水溶液有：血紅蛋白、堿性染料、明膠等;
帶負電荷的有：淀粉、***膠、鞣酸、酸性染料等
當溶液的PH值>等電點時，蛋白質(zhì)帶負電荷;
當PH值
當在等電點時，高分子化合物不荷電，這時高分子溶液的許多性質(zhì)發(fā)生變化，如：粘度、滲透壓、溶解度、電導(dǎo)等都變?yōu)樽钚≈怠?/p>
1)高分子的`滲透壓：大小與高分子溶液的濃度有關(guān)。
2)高分子的分子量：[η]=KMα
4)高分子溶液的穩(wěn)定性：主要是由高分子化合物水化作用和荷電兩方面決定的。
鹽析：若向溶液中加加入大量電解質(zhì)，由于電解質(zhì)的強烈水化作用，結(jié)合了大量的水分而破壞了水化膜，使高分子化合物凝結(jié)而沉淀。這一過程稱為鹽析。引起鹽析作用的主要是電解質(zhì)的陰離子。
陳化現(xiàn)象：高分子溶液在放置過程中也會自發(fā)地凝結(jié)成沉淀，稱為陳化現(xiàn)象。
絮凝現(xiàn)象：其它原因如鹽類、PH值、絮凝劑、射線等的影響，使高分子化合物凝結(jié)沉淀，稱為絮凝現(xiàn)象。
3)膠凝性
有些親水膠體溶液當溫度降低時,呈鏈狀分散的高分子形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),分散介質(zhì)水被全部包含在網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)之中,形成了不流動的半固體狀物,稱為凝膠,形成凝膠的過程稱為膠凝(Gelatination).影響膠凝的因素主要有濃度,溫度和電解質(zhì)。全部干燥后，叫做干膠。
高分子溶液劑的制備(了解)：制備高分子溶液首先要經(jīng)過溶脹過程。高分子化合物的溶解由有限溶脹與無限溶脹兩個過程完成, 無限溶脹一般相當緩慢 , 攪拌或加熱可加速完成
2溶膠劑：
1溶膠劑概念(掌握)：系指固體藥物微細粒子分散在水中形成的非均勻分散體系。又稱疏水膠體溶液。微細粒子(膠粒)大小在1~100nm之間，膠粒是多分子聚集體，有極大的分散度。屬熱力學不穩(wěn)定系統(tǒng)。
2 溶膠劑的構(gòu)造(掌握) 具有雙電層結(jié)構(gòu)。也叫擴散雙電層。ξ 電位越高，溶膠越穩(wěn)定。
3性質(zhì)(掌握)：光學性質(zhì) 丁達爾現(xiàn)象 當強光線通過溶膠劑時從側(cè)面可見到圓錐形光束。溶膠劑的混濁程度用濁度表示，濁度越大，散射光越強。
電學性質(zhì) 電泳現(xiàn)象由界面動電現(xiàn)象所引起。
動力學性質(zhì) 布朗運動-溶膠劑中的膠粒在分散介質(zhì)中的不規(guī)則運動。溶膠離子的擴散速度、沉降速度、及分散介質(zhì)的黏度都與此有關(guān)。
穩(wěn)定性 屬于熱力學不穩(wěn)定體系，主要表現(xiàn)為有凝結(jié)不穩(wěn)定性和動力不穩(wěn)定性。
4、制備(掌握)
分散法：機械分散法：常采用膠體磨進行制備
膠溶法(解膠法)使剛剛聚集起來的分散相又重新分散的方法。
超聲分散法：用20000Hz以上的超聲波所產(chǎn)生的能量使分散粒子分散成溶膠劑的方法。
凝聚法：物理凝聚法：改變分散介質(zhì)的性質(zhì)使溶解的藥物凝聚成溶膠。
化學凝聚法：借助于氧化、還原、水解、復(fù)分解等化學反應(yīng)制備。
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主管藥師知識章節(jié)考點：液體制劑(1)份（擴展1）
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主管藥師相關(guān)專業(yè)知識章節(jié)考點：藥物制劑穩(wěn)定性 1
藥物制劑穩(wěn)定性(重點)
一 概述
1.研究藥物制劑穩(wěn)定性的意義(了解)
藥物制劑的穩(wěn)定性就是指藥物在體外的穩(wěn)定性。藥物制劑的穩(wěn)定性問題實質(zhì)上是藥物制劑在制備和儲存期間是否發(fā)生質(zhì)量變化的問題，所研究的重點是考察藥物制劑在制備和儲存期間可能發(fā)生的物理化學變化和影響因素以及增加藥物制劑穩(wěn)定性的各種措施、預(yù)測藥物制劑有效期的方法等。研究藥物制劑穩(wěn)定性對保證制劑質(zhì)量以及安全有效具有重要意義。
2.研究藥物制劑穩(wěn)定性的任務(wù)(了解)
藥物制劑穩(wěn)定性一般包括化學、物理和生物學三個方面，主要包括化學、物理穩(wěn)定性兩個方面。化學穩(wěn)定性是指藥物由于水解、氧化等化學降解反應(yīng)，使藥物含量(或效價)、色澤產(chǎn)生變化。物理穩(wěn)定性主要指藥物制劑發(fā)生物理變化，如混懸劑中藥物顆粒結(jié)塊、結(jié)晶生長，乳劑分層、破裂，膠體制劑老化，片劑崩解度、溶出度改變等。藥物發(fā)生降解反應(yīng)，主要是由藥物結(jié)構(gòu)決定的，同時也受外界條件的影響。生物學穩(wěn)定性一般指藥物制劑由于受微生物的污染，而使產(chǎn)品變質(zhì)、。
研究藥物制劑穩(wěn)定性的任務(wù)是提高產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì)量。所有在進行新藥的研究與開發(fā)過程中必須考察環(huán)境因素、處方因素對藥物穩(wěn)定性的影響。
3.藥物制劑穩(wěn)定性的化學動力學基礎(chǔ) (掌握)
用化學動力學的方法可以測定藥物分解的速度，預(yù)測藥物的有效期和了解影響反應(yīng)的因素，從而可采取有效措施，防止或減緩藥物的分解，制備安全有效，穩(wěn)定性好的制劑。
研究藥物的降解速度，首先要解決的問題是濃度對反應(yīng)速度的影響。反應(yīng)級數(shù)是用來闡明反應(yīng)物濃度與反應(yīng)速度之間的關(guān)系。
反應(yīng)級數(shù):
研究藥物的降解速度-dC/dt=kCn
式中，k：反應(yīng)速度常數(shù);C：反應(yīng)物的濃度;n：反應(yīng)級數(shù)，n=0為零級反應(yīng);n=1為一級反應(yīng);n=2為二級反應(yīng)，以此類推。
反應(yīng)級數(shù)闡明反應(yīng)物濃度對反應(yīng)速度影響的大小。對于大多數(shù)藥物，即使它們的反 應(yīng)過程或機理十分復(fù)雜，但可以用零級、一級、偽一級、二級反應(yīng)等來處理。
零級反應(yīng)
速率方程：-dC/dt=k0 積分得C=C0-K0t
零級反應(yīng)速度與反應(yīng)物濃度無關(guān)，而受其他因素的影響，如反應(yīng)物的溶解度，或某些光化反應(yīng)中光的照度等。
(2)一級反應(yīng)
速率方程：-dC/dt=kC 積分得：lgC=-kt/2.303+lgC0
半衰期(t1/2): 是藥物分解一半所需時間。恒溫時，一級反應(yīng)的半衰期與反應(yīng)物濃度無關(guān)。t1/2=0.693/k
有效期(t0.9):藥物降解10%所需的時間。恒溫時，t0.9=0.1054/ k
例：預(yù)測發(fā)生一級反應(yīng)的藥物，其半衰期
A與初始濃度C0無關(guān)
B與t時反應(yīng)物濃度有關(guān)
C與反應(yīng)常數(shù)k無關(guān)
D與初始濃度C0有關(guān)
E與反應(yīng)時間有關(guān)
標準答案：A
例：某藥物以一級反應(yīng)速度分解，其分解速度常數(shù)K=2?~10-3(天-)，那么此藥物的有效期是
A 10天 B27天 C40天 D53天 E60天
答案：D
4.溫度對反應(yīng)速率的影響與藥物穩(wěn)定性預(yù)測
(1)阿侖尼烏斯方程
k=Ae-E/RT lg(k2/k1)=(-E)[(1/T2-1/T1)/(2.303R)
(2)藥物穩(wěn)定性的預(yù)測
可用于制劑有效期的預(yù)測
二、制劑中藥物化學降解途徑(掌握)
藥物化學降解途徑：
藥物降解的二個主要途徑：水解、氧化
異構(gòu)化
聚合 藥物降解的其他反應(yīng)途徑
脫羧
1.水解： (1) 酯類藥物的水解：含有酯鍵藥物的水溶液，在H+或OH-或廣義
酸堿的催化下，水解反應(yīng)加速。特別在堿性溶液中，由于酯分子中氧的負電性比碳大，故酰基被極化，親核性試劑OH-易于進攻酰基上的碳原子，而使酰―氧鍵斷裂，生成醇和酸，酸與OH-反應(yīng)，使反應(yīng)進行完全。
鹽酸普魯卡因的水解可作為這類藥物的**，水解生成對氨基苯甲酸與二乙胺基乙醇，此分解產(chǎn)物無明顯的麻醉作用。
屬于這類藥物的還有鹽酸丁卡因、鹽酸、乙酰水楊酸、普魯本辛、氫溴酸后馬托品等。
酯類水解，往往使溶液的PH下降，有些酯類藥物滅菌后PH下降，即提示有水解可能。
內(nèi)酯與酯一樣，在堿性條件下易水解開環(huán)。硝酸毛果蕓香堿、華法林鈉均有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，可以產(chǎn)生水解。
(2)酰胺類藥物的水解：酰胺類藥物水解以后生成酸與胺。屬這類的藥物有氯霉素、青霉素類、頭孢菌素類、巴比妥類等藥物。此外如利多卡因、對乙酰氨基酚(撲熱息痛)等也屬于此類藥物。
氯霉素比青霉素類抗生素穩(wěn)定，但其水溶液仍很易分解，在PH7以下，主要是酰胺水解，生成氨基物與二氯乙酸。在PH2～7范圍內(nèi)，PH對水解速度影響不大。在PH6最穩(wěn)定，在PH2以下8以上水解作用加速。
β-內(nèi)酰胺環(huán)類藥物如青霉素類和頭孢菌素類藥物，其β-內(nèi)酰胺環(huán)很不穩(wěn)定，在H+或OH-影響下，很易裂環(huán)失效。氨芐西林在水溶液中最穩(wěn)定的.PH為5.8。本品只宜制成固體劑型(注射用無菌粉末)。乳酸鈉注射液對本品水解具有顯著的催化作用，二者不能配合。頭孢唑啉鈉(頭孢菌素V)在酸與堿中都易水解失效，水溶液PH4~7較穩(wěn)定，在PH4.6的緩沖溶液中t0.9約為90小時。慶大霉素、維生素C注射液對本品穩(wěn)定性無顯著影響，故頭孢唑啉鈉可與這些藥物配合使用。
巴比妥類藥物也是酰胺類藥物，在堿性溶液中容易水解。
(3)其它如阿糖胞苷、安定、碘苷等藥物，也主要是水解作用。
2氧化： 包括自氧化反應(yīng)和化學氧化反應(yīng)，以自氧化反應(yīng)為主。藥物的氧化作用與化學結(jié)構(gòu)有關(guān)，許多酚類、烯醇類、芳胺類、吡唑酮類、噻嗪類藥物較易氧化。藥物氧化后，不僅效價損失，而且可能產(chǎn)生顏色或沉淀。
(1)酚類藥物：這類藥物分子中具有酚羥基，如腎上腺素、左旋多巴、、水楊酸鈉等都易發(fā)生氧化。左旋多巴氧化后形成有色物質(zhì)，最后產(chǎn)物為黑色素;腎上腺素的氧化與左旋多巴類似，先生成腎上腺素紅，最后變成棕紅色聚合物或黑色素。
(2)烯醇類：維生素C是這類藥物的**，分子中含有烯醇基，極易氧化，氧化過程較為復(fù)雜。
(3)其他類藥物：如：芳胺類如磺胺嘧啶鈉;吡唑酮類如氨基比林、安乃近;噻嗪類如鹽酸氯丙嗪、鹽酸異丙嗪等。這些藥物都易氧化，***些藥物氧化過程極為復(fù)雜，常生成有色物質(zhì)。含有碳碳雙鍵的藥物如維生素A或維生素D的氧化，是典型的游離基鏈式反應(yīng)。易氧化藥物要特別注意光、氧、金屬離子對他們的影響，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。
例：
A氯霉素 B C維生素C D腎上腺素 E氨芐青霉素
1.分子中具有烯醇基，可發(fā)生氧化反應(yīng)的是
標準答案：C
2.既易氧化，又易發(fā)生異構(gòu)化的是
標準答案：D
3.分子中具β-內(nèi)酰胺環(huán)，又可發(fā)生聚合反應(yīng)的是
標準答案：E
4.PH2以下或PH8以上時水解加速的是
標準答案：A
例：酚類藥物的降解的主要途徑是
A、水解 B、光學異構(gòu)化 C、氧化 D、聚合 E、脫羧
答案C
三、影響藥物制劑降解的因素與穩(wěn)定方法
(一) 影響藥物制劑降解的處方因素與穩(wěn)定方法(熟練掌握)
藥物制劑的組成相當復(fù)雜，除主藥外，還有大量的輔料。這些輔料對制劑中藥物穩(wěn)定性有直接影響。
(1)PH值的影響：藥物常受H+或OH-催化水解，這種催化作用稱為專屬酸堿催化或特殊酸堿催化，這時藥物的水解速度主要由PH決定。一般藥物的氧化，也受藥液PH的影響。在藥物的氧化還原反應(yīng)中，同樣受H+或OH-的催化，因為氧化還原反應(yīng)的難易程度取決于氧化還原電勢。根據(jù)Nernst方程，PH較低時，氧化還原電勢升高，還原型不易變成氧化型，所以還原型藥物在PH較低時比較穩(wěn)定。在PH升高時，許多藥物較易氧化。在PH4以下較為穩(wěn)定，在PH5.5～7.0之間氧化速度迅速增加。
(2)廣義酸堿催化的影響 ：按照Bronsted-Lowry酸堿理論，給出質(zhì)子的物質(zhì)叫廣義的酸，接受質(zhì)子的物質(zhì)叫廣義的堿。有些藥物也可被廣義的酸堿催化水解，這種催化作用叫廣義的酸堿催化或一般酸堿催化。許多藥物處方中，往往需要加入緩沖劑如醋酸鹽、磷酸鹽、枸椽酸鹽、硼酸鹽均為廣義的酸堿。
(3)溶劑的影響：對于水解的藥物，有時采用非水溶劑，如乙醇、丙二醇、甘油等使其穩(wěn)定。
(4)離子強度的影響：在制劑處方中，往往加入電解質(zhì)調(diào)節(jié)等滲，或加入鹽防止氧化，加入緩沖劑調(diào)節(jié)PH。因而存在離子強度對降解速度的影響。相同電荷離子之間的反應(yīng)，加入鹽(離子強度增大)會使降解反應(yīng)速度增大。如果藥物是中性分子，離子強度增大對降解反應(yīng)速度沒有影響。
(5)表面活性劑的影響：一些易水解的藥物加入表面活性劑可使穩(wěn)定性提高，但有時會加快藥物的降解
(6)處方中輔料的影響：硬脂酸鎂會加快乙酰水楊酸的水解，所以只能用滑石粉或硬脂酸作乙酰水楊酸片劑的潤滑劑。
(二)環(huán)境因素及解決方法(熟練掌握)
(1)溫度的影響：一般來說，溫度升高，反應(yīng)速度加快。根據(jù)Van’t Hoof規(guī)則，溫度每升高10℃，反應(yīng)速度約增加2～4倍。那些對熱特別**的藥物，如某些抗生素、生物制品，要根據(jù)藥物性質(zhì)，設(shè)計合適的劑型，生產(chǎn)中采取特殊的工藝，如冷凍干燥，無菌操作等，同時產(chǎn)品要低溫貯存，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。
(2)光線的影響：有些藥物分子受輻射光線作用使分子活化而產(chǎn)生分解，此種反應(yīng)叫光化降解。這種易被光降解的物質(zhì)叫光**物質(zhì)。光**的藥物有硝普鈉、氯丙嗪、異丙嗪、核黃素、氫化可的松、強的松、葉酸、維生素A、維生素B、輔酶Q10、硝苯吡啶等。這類藥物制劑應(yīng)采用棕色玻璃瓶包裝或容器內(nèi)襯墊黑紙，避光貯存。
(3)空氣(氧)的影響：大氣中的氧是引起藥物制劑氧化的重要因素。
大氣中的氧進入制劑的主要途徑：①氧在水中有一定溶解度，100℃水中幾乎沒有氧。②在藥物容器空間的空氣中也存在一定量的氧。在生產(chǎn)上一般在溶液中和容器空間通入惰性氣體。
在制劑中只要有少量氧存在，就能引起藥物的氧化降解反應(yīng)，因此還必須加入抗氧劑。常用的水溶性抗氧劑：焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉常用于偏酸性藥液，亞硫酸鈉適用于偏堿性，硫代硫酸鈉適用于堿性;常用的油溶性抗氧劑：叔丁基對羥基茴香醚、生育酚等。
(4) 金屬離子的影響：微量金屬離子對自氧化反應(yīng)有顯著的催化作用。如：銅離子對維生素C的氧化。要避免金屬離子的影響，應(yīng)選用純度較高的原輔料，操作過程中避免使用金屬器具，同時還可加入螯合劑如依地酸鹽或枸櫞酸、酒石酸等附加劑。
(5)濕度和水分的影響：濕度與水分對固體藥物制劑的穩(wěn)定性的影響特別重要。水是化學反應(yīng)的媒介，固體藥物吸附了水分以后，在表面形成一層液膜，分解反應(yīng)就在液膜中進行。微量的水均能加速乙酰水楊酸、青霉素G鈉鹽、氨芐西林鈉、對氨基水楊酸鈉、硫酸亞鐵等的分解。
(6)包裝材料的影響：藥物貯藏于室溫環(huán)境中，主要受熱、光、水汽及空氣(氧)的影響。包裝設(shè)計就是要排除這些因素的干擾，同時也要考慮包裝材料與藥物制劑的相互作用。包裝材料通常使用的有玻璃、塑料、橡膠及一些金屬。
例：影響藥物制劑穩(wěn)定性的處方因素有
A.pH 值的影響 B.加入抗氧劑 C.溶劑的極性 D.充人惰性氣體 E.包裝材料
答案：ABC
例：焦亞硫酸鈉(或亞硫酸氫鈉)常用于
A、弱酸性藥液 B、偏堿性藥液 C、堿性藥液 D、油溶性藥液 E、非水性藥液
答案A
例：關(guān)于藥物穩(wěn)定性的酸堿催化敘述錯誤的是
A、 許多酯類、酰胺類藥物常受H+或OH―催化水解，這種催化作用也叫廣義酸堿催化
B、 在pH很低時，主要是酸催化
C、 pH較高時，主要由OH―催化
D、 在pH―速度曲線圖最低點所對應(yīng)的橫座標，即為最穩(wěn)定pH
E、 一般藥物的氧化作用也受H+或OH―的催化
答案A
(三)藥物制劑穩(wěn)定化的其它方法：
改進藥物劑型或生產(chǎn)工藝：
1)制成固體劑型：凡在水溶液中證明是不穩(wěn)定的藥物，一般可制成固體制劑。
2)制成微囊或包合物：某些藥物制成微囊可增加藥物的穩(wěn)定性。
3)采用直接壓片或包衣工藝：一些對濕熱不穩(wěn)定的藥物，可以采用直接壓片或干法制粒。
制成難溶性鹽：將容易水解的藥物制成難溶性鹽或難溶性酯類衍生物，可增加其穩(wěn)定性。水溶性越低，穩(wěn)定性越好。
四、固體藥物制劑穩(wěn)定性
(一)固體藥物制劑穩(wěn)定性的特點：
I固體藥物與固體劑型穩(wěn)定性的一般特點
降解反應(yīng)類型多樣，表現(xiàn)為既有物理變化也有化學變化
固體藥物降解速度一般較慢
一些易氧化的藥物，氧化作用往往限于固體表面，而將內(nèi)部分子保護起來，以致表里變化不一
系統(tǒng)的不均勻性，使試驗結(jié)果難以重現(xiàn)。
II藥物晶型與穩(wěn)定性的關(guān)系：不同晶型的藥物，其理化性質(zhì)如溶解度、熔點、密度、蒸氣壓、光學和電學性質(zhì)也不同，所以穩(wěn)定性出現(xiàn)差異。
III固體藥物之間的相互作用：可能導(dǎo)致組分的分解。如復(fù)方乙酰水楊酸片劑，乙酰水楊酸與對乙酰氨基酚之間有乙酰轉(zhuǎn)移反應(yīng)。
IV固體藥物分解中的平衡現(xiàn)象
溫度與分解速度之間的關(guān)系用Van’t Hoff方程來處理：lnK=-△H/RT+α
以平衡常數(shù)的對數(shù)對1/T作圖，得一直線。將直線外推到室溫可求出室溫時的平衡常數(shù)，能估計藥物在室溫時的分解限度。
(二)固體藥劑的吸濕
CRH定義
CRH與藥物吸濕性的關(guān)系：
Elder假說
四.藥物穩(wěn)定性試驗方法
穩(wěn)定性試驗的基本要求。
(一) 影響因素試驗：原料藥及制劑處方研究需進行，供試品可用一批未包裝樣品。
高溫試驗 60℃放置10天，于第五、十天檢測
高濕度試驗 25℃分別于相對濕度(75±5)%及(90±5)%放置10天，于第五、十天檢測
強光照射試驗 于照度(4500±500)lx放置10天，于第五、十天檢測
(二) 加速試驗 原料藥和制劑需進行此項試驗。供試品要求3批，按市售包裝，在溫度(40±2)℃，相對濕度(75±5)%的條件下放置6個月。每一個月取樣一次，3個月資料可用于新藥申報臨床試驗，6個月資料可用于新藥申報生產(chǎn)。
(三) 長期試驗 為制定藥物有效期提供依據(jù)，原料藥和制劑需進行此項試驗。供試品3批，按市售包裝，在溫度(25±5)℃，相對濕度(60±10)%的條件下放置12個月。每3個月取樣一次，6個月數(shù)據(jù)可用于新藥申報臨床研究，12個月數(shù)據(jù)可用于新藥申報生產(chǎn)
(四) 經(jīng)典恒溫法 理論依據(jù)是Arrhenius公式 有效期t0.9藥物降解10%所需的時間。
(五) 藥品有效期以及儲藏條件
主管藥師知識章節(jié)考點：液體制劑(1)份（擴展2）
——主管藥師相關(guān)專業(yè)知識考點：液體制劑匯總1篇
主管藥師相關(guān)專業(yè)知識考點：液體制劑 1
第一節(jié) 液體制劑
(一) 概述 (熟悉)
液體制劑概念：系指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液態(tài)制劑。液體制劑可供內(nèi)服或外用。
液體制劑的分類：
1)按分散系統(tǒng)分類：
(1)均相液體制劑：藥物以分子狀態(tài)均勻分散的澄明溶液，是熱力學穩(wěn)定體系。
a 低分子溶液劑：由低分子藥物分散在分散介質(zhì)中形成的液體制劑，也稱溶液劑
b 高分子溶液劑：由高分子化合物分散在分散介質(zhì)中形成的液體制劑
(2)非均相液體制劑： 為不穩(wěn)定的多相分散體系
a 溶膠劑：又稱疏水膠體溶液。
b 混懸劑： 由不溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中形成的不均勻分散體系。
c 乳劑： 由不溶性液體藥物分散在分散介質(zhì)中形成的不均勻分散體系。
分散體系中微粒大小(nm)：(A、B)溶液劑?1;溶膠劑1～100;乳劑>100;混懸劑>500。
2) 按給藥途徑分類 ：
(1)內(nèi)服液體制劑： 如合劑、糖漿劑、乳劑、混懸液等
(2)外用液體制劑：①皮膚用液體制劑 如洗劑、搽劑等;②五官科用液體制劑 如洗耳劑、含漱劑等;③直腸、**、尿道用液體制劑 如灌腸劑、灌洗劑等。
液體制劑的特點
液體制劑的特點：X
優(yōu)點：1藥物的分散度大，吸收快，能迅速發(fā)揮藥效，提高藥物的生物利用度;
2給藥途徑廣泛，可用于內(nèi)服，便于分取劑量，服用方便;也可用于外用，如皮膚和粘膜和腔道等;
3可通過調(diào)整液體制劑濃度減少藥物的刺激性。
缺點：穩(wěn)定性差、易發(fā)霉、倉裝要求較為嚴格，不易攜帶和運輸、非水溶劑均有藥理作用、成本高、易產(chǎn)生配伍變化等。
質(zhì)量要求：均相液體藥劑應(yīng)是澄明溶液;非均相液體藥劑的藥物粒子應(yīng)分散均勻;口服的液體藥劑應(yīng)外觀良好，口感適宜;外用的液體藥劑應(yīng)無刺激性;液體藥劑的濃度應(yīng)準確，應(yīng)有一定的防腐能力，保存和使用過程中不應(yīng)發(fā)生霉變;包裝應(yīng)便于攜帶和使用。
例：下列敘述錯誤的是：D
A非均相液體制劑易產(chǎn)生物理穩(wěn)定性問題
B藥物的分散度越大，吸收越快
C液體制劑在儲存過程中易發(fā)生霉變
D液體制劑只能口服用藥
E溶液型液體制劑的藥物吸收速度大于混懸型液體制劑
液體制劑常用溶劑和附加劑 (熟悉)
I常用溶劑：溶劑按介電常數(shù)大小分為極性溶劑、半極性溶劑和非極性溶劑。
1極性溶劑：
①水 是最常用溶劑，能與乙醇、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合，能溶解大多數(shù)的無機鹽類和極性大的有機藥物，能溶解藥材中的生物堿鹽類、苷類、糖類、樹膠、粘液質(zhì)、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、酸類及色素等。配制水性液體制劑應(yīng)使用蒸餾水或精制水。
②甘油 有甜味，毒性小，能與水、乙醇、丙二醇等任意比例混合，可以內(nèi)服，也可外用，30%以上有防腐作用。
③二甲基亞砜(DMSO)：具大蒜嗅味，有較強的吸濕性，能與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合。透皮吸收促進劑。
2半極性溶劑：
(1)乙醇：可以與水、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合，能溶解大部分有機藥物和藥材中的有效成分。 20%以上的乙醇即有防腐作用。
(2)丙二醇：藥用品一般為1，2-丙二醇。可作為內(nèi)服及肌肉注射液溶劑。
(3)聚乙二醇(PEG)：聚乙二醇分子量在1000以下為液體，超過1000為半固體或固體。
3非極性溶劑：
(1)脂肪油：如麻油、豆油、花生油、橄欖油、棉籽油等植物油。
(2) 液體石蠟：本品在腸道中不分解也不吸收，能使糞便變軟，有潤腸通便作用。
(3) 醋酸乙酯：本品能溶解揮發(fā)油、甾體藥物及其它油溶性藥物。常作為搽劑的溶劑。
II常用附加劑：增溶劑、助溶劑、潛溶劑和防腐劑。
1增溶劑
增溶是指某些難溶性藥物在表面活性劑的.作用下，在溶劑中增加溶解度并形成溶液的過程。
增溶劑的最適HLB值為15～18。
2助溶劑 指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子間的絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物等，以增加藥物在溶劑中的溶解度。這第三種物質(zhì)稱為助溶劑。如碘在水中溶解度為1：2950，如加入適量碘化鉀，能配成含碘5%的水溶液。碘化鉀為助溶劑。
3潛溶劑 為了提高難溶性藥物的溶解度，常使用混合溶劑。在混合溶劑中各溶劑達到某一比例時，藥物的溶解度出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱潛溶，這種溶劑稱潛溶劑。與水形成潛溶劑的有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。
4防腐劑 能抑制微生物生長發(fā)育的物質(zhì)稱為防腐劑。
(1) 苯甲酸及其鹽：苯甲酸未解離的分子抑菌作用強，所以在酸性溶液中抑菌效果好，最適的PH值是4。苯甲酸防霉作用較尼泊金類弱，而防發(fā)酵能力較尼泊金類強。0.03%～0.1%
(2)對羥基苯甲酸酯類：：也稱尼泊金類，這是一類很有效的防腐劑。其抑菌作用隨烷基碳數(shù)增加而增加，但溶解度則減小。丁酯抗菌力最強，溶解度卻最小。本類防腐劑混合使用有協(xié)同作用。酸性藥液中效果好。常用濃度0.01%～0.25%。
(3)山梨酸及其鹽 本品的防腐作用是未解離的分子，在pH值4水溶液中效果好。
最低抑菌濃度：細菌0.02%～0.04%;酵母菌、真菌0.8%～1.2%
(4)苯扎溴銨：又稱新潔爾滅，為陽離子表面活性劑。作防腐劑使用濃度為0.02%~0.2% 。
(5)醋酸氯己定：又稱醋酸洗必泰，為廣譜殺菌劑，用量0.02%~0.05%。
(6)其它防腐劑：桉葉油、桂皮油、薄荷油等。
5矯味劑：甜味劑(蔗糖、單糖漿、阿司帕坦等)、芳香劑(香料與香精)、膠漿劑、泡騰劑等。
6著色劑：天然及合成色素
7抗氧劑：焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉等
8 pH調(diào)節(jié)劑：硼酸緩沖液、磷酸鹽緩沖液等。
9金屬離子絡(luò)合劑：依地酸鈉等。
例：半極性溶劑是：B
A、水 B、丙二醇 C、甘油 D、液體石蠟 E、醋酸乙酯
例：在制劑中作為金屬離子絡(luò)合劑使用的是：E
A碳酸氫鈉 B碳酸鈉 C焦亞硫酸鈉 D氫氧化鈉 E依地酸二鈉
(二) 低分子溶液劑
1低分子溶液劑：系指小分子藥物分散在溶劑中制成的均勻分散的液體制劑。可以口服，也可外用。這里指的是低分子溶液劑，質(zhì)點大小小于1nm。根據(jù)需要溶液劑中可加入助溶劑、抗氧劑、矯味劑、著色劑等附加劑。
溶液劑的制法(掌握)：溶解法、稀釋法、化學反應(yīng)法。
(1)溶解法：藥物的稱量 溶解 濾過 質(zhì)量檢查 包裝等步驟。
根據(jù)藥物的性質(zhì)，必要時可將固體藥物先行粉碎或加熱助溶。
具體方法：取處方總量1/2～3/4量的溶劑，加入稱好的藥物，攪拌使其溶解。過濾，并通過濾器加溶劑至全量。過濾后的藥液應(yīng)進行質(zhì)量檢查。制得的藥物溶液應(yīng)及時分裝、密封、貼標簽及進行外包裝。
例：復(fù)方碘溶液 注意碘化鉀的作用：助溶劑。
(2)稀釋法：系先將藥物制成高濃度溶液或易溶性藥物制成貯備液，再用溶劑稀釋至需要濃度即得。
(3)化學反應(yīng)法：比較少用。如復(fù)方硼砂溶液的制備方法。
注意(掌握)：在制備過程中常采用粉碎、攪拌、加熱等措施，是利于藥物的溶解;易氧化的藥物宜將溶劑加熱放冷后再溶解藥物，同時應(yīng)加適量抗氧劑;易揮發(fā)性藥物應(yīng)在最后加入;處方中如有溶解度較小的藥物，應(yīng)先將其溶解后加入其他藥物;難溶性藥物可加入適宜的助溶劑或增溶劑使其溶解。
例：復(fù)方碘溶液
【處方】 碘 50g, 碘化鉀100g, 蒸餾水適量, 加至 1000ml.
【制法】取碘化鉀,加入蒸餾水100ml溶解配成濃溶液,加入碘攪拌使溶,再加入蒸餾水適量至1000ml,即得.
【作用與用途】本品可供內(nèi)服,凡缺乏碘質(zhì)所致的疾病如甲狀腺腫等均可用.
【注解】① 本品俗稱盧戈氏液,加碘化鉀作助溶劑使形成KI3,能增加碘在水中的溶解度,并能使溶液穩(wěn)定.
② 為了使配制時藥物溶解速度快,先將碘化鉀加適量蒸餾水配制成濃溶液,然后加入碘溶解。
主管藥師知識章節(jié)考點：液體制劑(1)份（擴展3）
——執(zhí)業(yè)藥師《藥劑學》章節(jié)試題：液體制劑實用1份
執(zhí)業(yè)藥師《藥劑學》章節(jié)試題：液體制劑 1
第二章液體制劑
一、A型題(單項選擇題)
1、由高分子化合物分散在分散介質(zhì)中形成的液體制劑
A、低分子溶液劑 B、高分子溶液劑 C、溶膠劑 D、乳劑 E、混懸劑
2、由難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在液體分散介質(zhì)中形成的多項分散體系
A、低分子溶液劑 B、高分子溶液劑 C、溶膠劑 D、乳劑 E、混懸劑
3、關(guān)于液體制劑的特點敘述錯誤的是
A、 同相應(yīng)固體劑型比較能迅速發(fā)揮藥效
B、 體制劑攜帶、運輸、貯存方便
C、 易于分劑量，服用方便，特別適用于兒童和老年患者
D、 液體制劑若使用非水溶劑具有一定藥理作用，成本高
E、 給藥途徑廣泛，可內(nèi)服，也可外用
4、液體制劑特點的正確表述是
A、 不能用于皮膚、粘膜和人體腔道
B、 藥物分散度大，吸收快，藥效發(fā)揮迅速
C、 液體制劑藥物分散度大，不易引起化學降解
D、 液體制劑給藥途徑廣泛，易于分劑量，但不適用于嬰幼兒和老年人
E、 某些固體制劑制成液體制劑后，生物利用度降低
5、關(guān)于液體制劑的質(zhì)量要求不包括
A、 均相液體制劑應(yīng)是澄明溶液
B、 非均相液體制劑分散相粒子應(yīng)小而均勻
C、 口服液體制劑應(yīng)口感好
D、 貯藏和使用過程中不應(yīng)發(fā)生霉變
E、 泄露和爆破應(yīng)符合規(guī)定
6、液體制劑的質(zhì)量要求不包括
A、 液體制劑要有一定的防腐能力
B、 外用液體藥劑應(yīng)無刺激性
C、 口服液體制劑外觀良好，口感適宜
D、 液體制劑應(yīng)是澄明溶液
E、 液體制劑濃度應(yīng)準確，包裝便于患者攜帶和用藥
7、關(guān)于液體制劑的溶劑敘述錯誤的是
A、 水性制劑易霉變，不宜長期貯存
B、 20%以上的稀乙醇即有防腐作用
C、 一定濃度的丙二醇尚可作為藥物經(jīng)皮膚或粘膜吸收的滲透促進劑
D、 液體制劑中常用的為聚乙二醇1000~4000
E、 聚乙二醇對一些易水解的藥物有一定的穩(wěn)定作用
8、半極性溶劑是
A、水 B、丙二醇 C、甘油 D、液體石蠟 E、醋酸乙酯
9、極性溶劑是
A、水 B、聚乙二醇 C、丙二醇 D、液體石蠟 E、醋酸乙酯
10、非極性溶劑是
A、水 B、聚乙二醇 C、甘油 D、液體石蠟 E、DMSO
11、關(guān)于液體制劑的防腐劑敘述錯誤的是
A、 對羥基苯甲酸酯類在酸性溶液中作用最強，而在弱堿性溶液中作用減弱
B、 對羥基苯甲酸酯類幾種酯聯(lián)合應(yīng)用可產(chǎn)生協(xié)同作用，防腐效果更好
C、 苯甲酸和苯甲酸鈉對霉菌和細菌均有抑制作用，可內(nèi)服也可外用
D、 苯甲酸其防腐作用是靠解離的分子
E、 山梨酸對霉菌和酵母菌作用強
12、下列哪項是常用防腐劑
A、氯化鈉 B、苯甲酸鈉 C、氫氧化鈉 D、亞硫酸鈉 E、硫酸鈉
13、關(guān)于溶液劑的制法敘述錯誤的是
A、 制備工藝過程中先取處方中全部溶劑加藥物溶解
B、 處方中如有附加劑或溶解度較小的藥物，應(yīng)先將其溶解于溶劑中
C、 藥物在溶解過程中應(yīng)采用粉碎、加熱、攪拌等措施
D、 易氧化的藥物溶解時宜將溶劑加熱放冷后再溶解藥物
E、 對易揮發(fā)性藥物應(yīng)在最后加入
14、關(guān)于溶液劑的制法敘述錯誤的是
A、 制備工藝過程中先取處方中3/4溶劑加藥物溶解
B、 處方中如有附加劑或溶解度較小的藥物，應(yīng)最后加入
C、 藥物在溶解過程中應(yīng)采用粉碎、加熱、攪拌等措施
D、 易氧化的藥物溶解時宜將溶劑加熱放冷后再溶解藥物
E、 對易揮發(fā)性藥物應(yīng)在最后加入
15、溶液劑制備工藝過程為
A、 附加劑、藥物的稱量→溶解→濾過→灌封→滅菌→質(zhì)量檢查→包裝
B、 附加劑、藥物的稱量→溶解→濾過→滅菌→質(zhì)量檢查→包裝
C、 附加劑、藥物的稱量→溶解→濾過→質(zhì)量檢查→包裝
D、 附加劑、藥物的稱量→溶解→滅菌→濾過→質(zhì)量檢查→包裝
E、 附加劑、藥物的稱量→溶解→濾過→質(zhì)量檢查→滅菌→包裝
16、關(guān)于糖漿劑的說法錯誤的是
A、 可作矯味劑，助懸劑，片劑包糖衣材料
B、 蔗糖濃度高時滲透壓大，微生物的繁殖受到抑制
C、 糖漿劑為高分子溶液
D、 冷溶法適用于對熱不穩(wěn)定或揮發(fā)性藥物制備糖漿劑，制備的糖漿劑顏色較淺
E、 熱溶法制備有溶解快，濾速快，可以殺死微生物等優(yōu)點
17、單糖漿含糖量為多少(g/ml)
A、85% B、64.7% C、67% D、100% E、50%
18、下列哪種表面活性劑一般不做增溶劑或乳化劑使用
A、新潔爾滅 B、聚山梨酯80 C、月桂醇硫酸鈉 D、硬脂酸鈉 E、卵磷脂
19、下列各物具有起曇現(xiàn)象的表面活性劑是
A、硫酸化物 B、磺酸化物 C、季銨鹽類 D、脂肪酸山梨坦類 E、聚山梨酯類
20、下列哪種表面活性劑具有曇點
A、十二烷基硫酸鈉 B、三乙醇胺皂 C、吐溫 D、司盤 E、泊洛沙姆
21、最適合作W/O型乳劑的乳化劑的HLB值是
A、HLB值在1~3 B、HLB值在3~8 C、HLB值在7~15
D、HLB值在9~13 E、HLB值在13~18
22、最適合作O/W型乳劑的乳化劑的HLB值是
A、HLB值在1~3 B、HLB值在3~8 C、HLB值在7~15
D、HLB值在9~13 E、HLB值在8~16
23、最適合作潤濕劑的HLB值是
A、HLB值在1~3 B、HLB值在3~8 C、HLB值在7~15
D、HLB值在9~13 E、HLB值在13~18
24、有關(guān)表面活性劑生物學性質(zhì)的錯誤表述是
A、 表面活性劑對藥物吸收有影響
B、 表面活性劑與蛋白質(zhì)可發(fā)生相互作用
C、 表面活性劑中，非離子表面活性劑毒性最大
D、 表面活性劑長期應(yīng)用或高濃度使用可能出現(xiàn)皮膚或粘膜損傷
E、 表面活性劑靜脈注射的毒性大于口服
25、吐溫類表面活性劑溶血作用的順序是
A、 吐溫20>吐溫40>吐溫60>吐溫80
B、 吐溫80>吐溫60>吐溫60>吐溫20
C、 吐溫80>吐溫40>吐溫60>吐溫20
D、 吐溫20>吐溫60>吐溫40>吐溫80
E、 吐溫40>吐溫20>吐溫60>吐溫80
主管藥師知識章節(jié)考點：液體制劑(1)份（擴展4）
——主管藥師《基礎(chǔ)知識》考點：膽堿受體激動藥實用一份
主管藥師《基礎(chǔ)知識》考點：膽堿受體激動藥 1
2017主管藥師《基礎(chǔ)知識》章節(jié)歸納：膽堿受體激動藥
一、M、N膽堿受體激動藥：乙酰膽堿(ACH) 作用：
1、M樣作用：心率減慢、血管擴張、心肌收縮力減弱，擴張幾乎所有血管，血壓下降，胃腸道、泌尿道及支氣管等平滑肌興奮，腺體分泌增加，眼瞳孔括約肌和睫狀收縮。
2、N樣作用：激動N1膽堿受體，表現(xiàn)為消化道、膀胱等處的平滑肌收縮加強，腺體分泌增加，心肌收縮力加強和小血管收縮，血壓上升。過大劑量由興奮轉(zhuǎn)入抑制。激動N2膽堿受體，使骨骼肌收縮。
3、中樞作用：不易透過血腦屏障 另有：氨甲酰膽堿
二、M膽堿受體激動藥：毛果蕓香堿
作用：1、眼：表現(xiàn)為縮瞳、降低眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)痙攣。 2、腺體：分泌增加尤以汗腺和唾液腺。
應(yīng)用：1、青光眼 2、縮瞳 另有：氨甲酰甲膽堿
三、N膽堿受體激動藥： 煙堿、洛貝林
2017主管藥師《基礎(chǔ)知識》章節(jié)歸納：藥效學
藥物效應(yīng)動力學(藥效學)：是研究藥物對機體的作用及作用機制的生物資源科學。
藥物的'不良反應(yīng)：
1、副作用：在治療劑量時出現(xiàn)的與治療無關(guān)的不適反應(yīng)，可以預(yù)知但是難以避免。
2、毒性反應(yīng)：藥物劑量過大或蓄積過多時機體發(fā)生的危害性反應(yīng)，比較嚴重，可以預(yù)知避免。
3、后遺效應(yīng)：停藥后機體血藥濃度已降至閾值以下量殘存的藥理效應(yīng)。
4、停藥反應(yīng)：突然停藥后原有疾病的加劇現(xiàn)象，雙稱反跳反應(yīng)。
5、變態(tài)反應(yīng)：機體接受藥物刺激后發(fā)生的不正常的免疫反應(yīng)，又稱過敏反應(yīng)。
6、特異性反應(yīng)：
受體：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)稱為配體，能激活受體的配體稱為激動藥，能阻斷受體活性的配體稱為拮抗藥。
激動藥：既有親和力雙有內(nèi)在活性。
拮抗藥：有較強的親和力，但缺乏內(nèi)在活性。分競爭性和非競爭性。
第二信使：環(huán)磷腺苷(cAMP)、環(huán)磷鳥苷( cGMP)、肌醇磷脂、鈣離子、廿烯類
主管藥師知識章節(jié)考點：液體制劑(1)份（擴展5）
——主管藥師考試相關(guān)專業(yè)知識第一單元考點范本一份
主管藥師考試相關(guān)專業(yè)知識第一單元考點 1
1 基本概念(熟練掌握)A、X、B
藥劑學：是研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計、制備工藝、質(zhì)量**與合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學。
例：藥劑學的研究對象是：B
A. 藥物劑型 B. 藥物制劑 C. 方劑 D. 藥物應(yīng)用形式
劑型：為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的藥物應(yīng)用形式，稱為藥物劑型，簡稱劑型。如片劑、丸劑、注射劑等。
制劑：根據(jù)藥典或藥政管理部門批準的標準、為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的藥物應(yīng)用形式的具體品種，稱為藥物制劑，簡稱制劑。如阿司匹林片、維生素C注射液等。
制劑學：研究制劑制備工藝及相關(guān)理論的科學稱為制劑學。
方劑：凡按醫(yī)生處方專為某一患者調(diào)制的，并明確指明用法和用量的藥劑稱為方劑。
調(diào)劑學：研究方劑調(diào)制技術(shù)、理論和應(yīng)用的科學稱為調(diào)劑學。
例: A是研究藥物制劑的處方設(shè)計、基本理論、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學
B根據(jù)藥典或藥政管理部門批準的質(zhì)量標準而制備的藥物應(yīng)用形式的具體品種
C為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的藥物應(yīng)用形式
D按醫(yī)師處方專為某一患者調(diào)配的，并明確指明用法和用量的藥劑
E研究方劑的調(diào)制技術(shù)、理論和應(yīng)用的科學
1.藥劑學 A
2.劑型 C
3.制劑 B
例:下列關(guān)于劑型的表述錯誤的是：D
A、劑型系指為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式
B、同一種劑型可以有不同的藥物
C、同一藥物也可制成多種劑型
D、劑型系指某一藥物的具體品種
E、阿司匹林片、撲熱息痛片、麥迪霉素片、尼莫地平片等均為片劑劑型
2 藥劑學的任務(wù)(熟練掌握)：X
藥劑學最基本任務(wù)是研究將藥物制成適宜的劑型，保證以質(zhì)量優(yōu)良的藥劑滿足醫(yī)療衛(wèi)生的需要，發(fā)揮其防病、治病和診斷的作用。藥物制劑應(yīng)安全、穩(wěn)定、有效、使用方便。
1研究藥劑學的基本理論與生產(chǎn)技術(shù)
2新劑型新制劑的開發(fā)
3開發(fā)藥用新輔料及國產(chǎn)代用品
4研究和開發(fā)制劑的新機械和新設(shè)備
5研制開發(fā)中藥新劑型
6生物技術(shù)藥物制劑的研究和開發(fā)
3 劑型的重要性與分類(熟練掌握):
A劑型的重要性A、X
(1) 劑型可改變藥物的作用性質(zhì) 如硫酸鎂口服劑型用作瀉藥，而5%注射液靜脈滴注，能抑制大腦中樞神經(jīng)，有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痙作用。
(2)劑型能改變藥物的作用速度 如注射劑作用速度快，而緩控釋制劑藥效慢。
(3)改變劑型可降低(或消除)藥物的毒副作用 如氨茶堿治療哮喘病可引起心跳加快，若改成栓劑則可消除這種毒副作用。
(4)劑型可產(chǎn)生靶向作用 如靜脈注射的脂質(zhì)體可使藥物在肝、脾等器官濃集性分布。
(5) 劑型可影響療效 如片劑制備工藝不同會對藥效產(chǎn)生顯著影響。
B 劑型的分類
(1)按給藥途徑分類：
a 經(jīng)胃腸道給藥的劑型。這類劑型是指藥物制劑經(jīng)口服后進入胃腸道，起局部或經(jīng)吸收而發(fā)揮全身作用的劑型，其給藥方法比較簡單，如常用的散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、溶液劑、乳劑、混懸劑等，容易受胃腸道中的酸(或酶)破壞的藥物一般不能簡單地采用這類劑型。有肝臟首過效應(yīng)。
b 不經(jīng)胃腸道給藥的劑型。無肝臟首過效應(yīng)，如：注射給藥劑型、呼吸道給藥劑型、皮膚給藥劑型、黏膜給藥劑型和腔道給藥劑型。
(2)按分散系統(tǒng)分類：
這種分類方法，便于應(yīng)用物理化學的原理來闡明各類制劑特征，但不能反映用藥部位與用藥方法對劑型的要求，甚至一種劑型由于分散介質(zhì)和制法不同，可以分到幾個分散體系中，如注射劑就可分為溶液型、混懸型、乳劑型等。
溶液型、膠體溶液型、乳劑型、混懸型、氣體分散型、微粒分散型、固體分散型。
(3)按制法分類：這種分類法不能包含全部劑型，故不常用。
例如，浸出制劑是用浸出方法制成的劑型(流浸膏劑、酊劑等);
無菌制劑是用滅菌方法或無菌技術(shù)制成的劑型(注射劑)等。
(4)按形態(tài)分類：這種分類法是將藥物劑型按物質(zhì)形態(tài)分類，即分為：
液體劑型(如芳香水劑、溶液劑、注射劑、合劑、洗劑、搽劑等)，
氣體劑型(如氣霧劑、噴霧劑等)，
固體劑型(如散劑、丸劑、片劑、膜劑等)
半固體劑型(如軟膏劑、糊劑等)。
4藥物的傳遞系統(tǒng)(DDS)(掌握)
藥物治療作用與血藥濃度的關(guān)系
當藥物達到病灶部位時才能發(fā)揮療效
根據(jù)生物節(jié)律的變化調(diào)整給藥系統(tǒng)
經(jīng)皮吸收制劑
生物技術(shù)制劑
粘膜給藥系統(tǒng)
DDS的研究目的
(二)敷料在藥物制劑中的應(yīng)用
1藥劑中使用敷料的目的(熟練掌握)
有利于制劑形態(tài)的形成
使制備過程順利進行
提高藥物的穩(wěn)定性
調(diào)節(jié)有效成分的作用或改善生理要求
2舉例說明液體或固體制劑中常用的敷料(掌握)
(1)在液體制劑中：吐溫、司盤、十二烷基硫酸鈉、泊洛沙姆、磷脂、聚氧乙烯蓖麻油;PLA 、PLGA
(2)在固體藥物制劑中：羧甲基淀粉鈉、PVP等崩解劑，透皮吸收劑：月桂氮卓酮
(三)藥典與處方
1 藥典概況
藥典(熟練掌握)
藥典是一個國家記載藥品標準、規(guī)格的法典，其特點是：由權(quán)威醫(yī)藥專家組成的國家藥典委員會編輯、出版，由國家**頒布、執(zhí)行，具有法律約束力，所收載的品種是那些療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定的常用藥品及其制劑，明確規(guī)定其質(zhì)量標準，并在一定程度上反映出國家藥品生產(chǎn)和醫(yī)藥科技方面的水平。
(2)《**藥典》(熟練掌握)
《*******藥典》簡稱《**藥典》有1953年版、1963年版、1977年版、1985年版、1990年版、1995年版、2000年版、2005年版。目前正在實施的是2005年版《**藥典》。
《**藥典》2005年版已于2005年7月1日正式執(zhí)行, 收載品種共計3214種,其中一部為中藥，二部為化學藥品、抗生素及其制劑，三部為生物制品及其制劑。
《**藥典》由凡例、正文和附錄等主要部分構(gòu)成。凡例是藥典的總說明，正文是藥典的主要內(nèi)容，附錄包括制劑通則和通用的檢查方法。
外國藥典(掌握) **藥典簡稱USP，現(xiàn)行版29版(2006年)、英國藥典簡稱B.P、**藥局方簡稱J.P、國際藥典簡稱Ph.Int
國際藥典是世界衛(wèi)生**(WHO)編纂的，它對各國無法律約束力，僅作為各國編纂藥典時的參考標準。**、**、**的'藥典每五年修訂出版一次。
例：《*******藥典》是由
A國家編纂的藥品規(guī)格、標準的法典
B國家頒布的藥品集
C國家藥品**管理局制定的藥品標準
D國家***制定的藥品標準
E國家藥典委員會制定的藥物手冊
答案：A
解析：該題主要強調(diào)國家藥典的編著權(quán)及其所具有法典的性質(zhì)。
A USP B NF C BP D JP E ChP
上列縮寫表示為
*******藥典 E
**藥典 A
英國藥典 C
**藥局方 D
(3)處方藥與非處方藥(熟練掌握)
“國家對藥品實行處方藥與非處方藥的分類管理**” 是2001年2月28日通過并于2001年12月1日起實施的。
處方藥：必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購買并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用的藥品，所以只應(yīng)針對醫(yī)師等專業(yè)人員作適當?shù)男麄鹘榻B。
非處方藥：是由專家遴選的、不需執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方并經(jīng)過長期臨床實踐被認為患者可以自行判斷、購買和使用并能保證安全的藥品。簡稱OTC
例：下列關(guān)于處方藥與非處方藥錯誤表述為：
A.“國家對藥品實行處方藥與非處方藥的分類管理**” 于2001年12月1日實行。
B.處方藥與非處方藥由醫(yī)藥銷售商自行界定。
C.“OTC”是指處方藥，是在柜臺上可以買到的藥品。
D.非處方藥需憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方配制。
E.處方藥與非處方藥由醫(yī)生自行界定。
答案：B C D E
(四)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范和藥物臨床試驗管理規(guī)范
1 GMP概念(掌握)
藥品生產(chǎn)過程中，用科學、合理、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套系統(tǒng)的、科學的管理規(guī)范，是藥品生產(chǎn)和管理的基本準則。
GMP檢查的對象：人;生產(chǎn)環(huán)境;制劑生產(chǎn)的全過程
GMP的三大要素：認為產(chǎn)生的錯誤減小到最低;防止對醫(yī)藥品的污染和低質(zhì)量醫(yī)藥品的產(chǎn)生;保證產(chǎn)品高質(zhì)量的系統(tǒng)設(shè)計。
2 GLP概念(掌握)
用于評價藥物的安全性。
我國《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》于1999年發(fā)布并于1999年11月1日起施行。
3 GCP概念(掌握)
任何在人體進行的藥品系統(tǒng)性研究
例題：
A GMP B GLS C GAP D GCP E GSP
藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 B
藥物臨床試驗管理規(guī)范 D
藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 A
主管藥師知識章節(jié)考點：液體制劑(1)份（擴展6）
——初級中藥師中藥制劑學考點：液體藥劑優(yōu)選【一】篇
初級中藥師中藥制劑學考點：液體藥劑 1
2017年初級中藥師中藥制劑學考點：液體藥劑
導(dǎo)語：液體藥劑系指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體形態(tài)的藥劑。可供內(nèi)服或外用。液體藥劑中的藥物可以以分子狀態(tài)或微粒狀態(tài)分散在介質(zhì)中，從而形成均相的液體藥劑或非均相的液體藥劑。
一、 概述：
1、液體藥劑的含義與特點
含義：是藥物分散在液體介質(zhì)中所制成的供內(nèi)服或外用的一類制劑。
特點：分散度大，吸收快，作用迅速;給藥途徑多;濃度可控、易分劑量、便于服用、適于兒童和
老年患者。但穩(wěn)定性差、運輸不便。
2、液體藥劑的分類
(1)按分散系統(tǒng)分為：
真溶液： 粒徑小于1nm
膠體溶液： 粒徑為1～100nm (高分子溶液和溶膠)
乳濁液：粒徑為0、1～100μm
混懸液：粒徑為0、5～10μm
溶膠、乳濁液和混懸液均屬非均相分散體系。
(2)按給藥途徑分：內(nèi)服液體藥劑，外用液體藥劑，注射用液體藥劑。
二、表面活性劑
(一)表面活性劑的含義與特點
1、含義：凡是能夠顯著降低兩相間表面張力的物質(zhì)
2、組成：長鏈的有機化合物，同時含有極性的親水基團和非極性親油基團
3、特點：表面活性劑分子會自動富集到溶液表面并產(chǎn)生定向排列，在溶液中形成正吸附，改變液體的表面性質(zhì)，降低表面張力。
(二)表面活性劑的基本性質(zhì)
1、膠束和臨界膠束濃度
表面活性劑在水溶液中達到一定濃度后，表面活性分子急速地聚集形成分子或離子的締合體，稱
為膠束或膠團。盡管其濃度繼續(xù)增加，但其降低表面張力的能力已不再明顯增強。表面活性劑在溶液
中開始締合形成膠團時的濃度稱為臨界膠團濃度(CMC)。臨界膠團濃度的大小與其結(jié)構(gòu)和組成有關(guān)，
同時受溫度、pH以及電解質(zhì)等外部條件的影響。
2、親水親油平衡值(HLB值)指表面活性劑分子中兩種基團的親水性和親油性的強弱的平衡值。
表面活性劑的HLB值愈高，其親水性愈強;HLB值愈低，其親油性愈強。
不同用途的表面活性劑要求不同的HLB 值，如水溶液中增溶劑的HLB 值的最適范圍為15～18以上;O/W 型乳化劑的HLB 值為8～16;W/O型乳化劑的HLB 值為3～8;潤濕劑的HLB 值為7～9，消泡劑的為0、8～3，去污劑13～16等。
3、起曇和曇點
定義：通常表面活性劑的溶解度隨溫度升高而加大，但某些含聚氧乙烯基的非離子型表面活性劑
的溶解度開始隨溫度升高而加大，當達到某一溫度時，其溶解度急劇下降，使溶液出現(xiàn)混濁或分層，
但冷卻后又恢復(fù)澄明。這種由澄清變成混濁或分層的現(xiàn)象稱為起曇。該轉(zhuǎn)變溫度稱為曇點。
原因：由于含聚氧乙烯基的表面活性劑與水所形成的氫鍵在溫度升高到曇點后斷裂，從而導(dǎo)致溶
解度急劇下降，出現(xiàn)混濁或分層。冷卻后氫鍵重新形成，恢復(fù)澄明。
表面活性劑的曇點可因鹽類或堿性物質(zhì)的加入而降低。含有起曇現(xiàn)象表面活性劑的制劑，應(yīng)注意加熱滅菌溫度對制劑穩(wěn)定性的影響。
4、表面活性劑的毒性
陽離子型表面活性劑的毒性一般最大，其次是陰離子型表面活性劑，非離子型表面活性劑的毒性最小。
陽離子型和陰離子型的表面活性劑還有較強的溶血作用。非離子型表面活性劑的溶血作用一般比較輕微，其中聚山梨酯類表面活性劑的溶血作用通常較其他含聚氧乙烯基的表面活性劑更小。
(三)常用的表面活性劑
1、陰離子型表面活性劑
(1)高級脂肪酸鹽(肥皂類)：通式(RCOO_)nMn+ 常用烴鏈再C11～C18 之間，以硬脂酸、油酸、月桂酸等常用。有堿金屬皂、堿土金屬皂和有機胺皂等。
特點：具有良好的乳化能力，但容易被酸破壞，堿土金屬皂還可被鈣、鎂鹽等破壞，電解質(zhì)可使之鹽析;有一定的刺激性，一般只用于外用制劑。
(2)硫酸化物：主要是硫酸化油和高級脂肪醇的硫酸酯類，分子通式為ROSO3-M+，其中高級醇烴鏈R在C12～ C18 之間。①硫酸化蓖麻油，俗稱土耳其紅油，為無刺激性的去污劑和潤濕劑，也可用于揮發(fā)油或水不溶性殺菌劑的增溶;②高級脂肪醇硫酸酯類，常用的有十二烷基硫酸鈉(又名"月桂醇硫酸鈉")、十六烷基硫酸鈉(又名"鯨蠟醇硫酸鈉")、十八烷基硫酸鈉(又名"硬脂醇硫酸鈉")等。
特點：乳化性很強，并較肥皂類穩(wěn)定，主要用作外用軟膏劑的乳化劑。
(3)磺酸化物 常用的有：①脂肪族磺酸化物，如二辛基琥珀酸磺酸鈉(商品名"阿咯索——18")等;②烷基芳基磺酸化物，如十二烷基苯磺酸鈉，廣泛用作洗滌劑。
2、陽離子型表面活性劑
本類起表面活性作用的部分是陽離子。如苯扎氯銨(潔爾滅)、苯扎溴銨(新潔爾滅)、氯化(溴化)十六烷基吡淀等。
特點：水溶性大，在酸性或堿性溶液中均較穩(wěn)定，除具有良好的表面活性外，還具有很強的殺菌作用，因此主要用于殺菌和防腐。
3、兩性離子型表面活性劑
本類表面活性劑的分子結(jié)構(gòu)中同時具有正、負電荷基團，從而具有陰、陽離子表面活性劑結(jié)合在一起的特性。
特點：在堿性介質(zhì)中呈陰離子型表面活性劑的性質(zhì)，起泡性好，去污力強;在酸性介質(zhì)呈陽離子型表面活性劑的性質(zhì)，殺菌力很強。
(1)天然的兩性離子型表面活性劑 常用的是卵磷脂。不溶于水，對油脂的乳化能力強，可制得乳滴細小而不易破壞的乳劑，可用于制備注射用乳劑。
(2)合成的兩性離子型表面活性劑 有氨基酸型和甜菜堿型 由胺鹽構(gòu)成的為氨基酸性，季銨鹽構(gòu)成的為甜菜堿型。氨基酸型在等電點親水性弱，可沉淀。甜菜堿型不論在酸性、堿性或中性均易溶，等電點無沉淀。
4、非離子型表面活性劑 在水中不解離，親水基團主要是聚氧乙烯基和多元醇的羥基，親油基團是長鏈脂肪酸(醇)以及烷基或芳基的等。
特點：毒性和溶血作用較小，不解離、不易受電解質(zhì)和溶液pH 的影響，能與大多數(shù)藥物配伍應(yīng)用，因而應(yīng)用廣泛，可供外用和內(nèi)服，部分品種可用于注射劑。
(1)脂肪酸山梨坦類 商品名為司盤類(Spans)。
本類表面活性劑親油性較強，常用作W/O型乳劑的乳化劑或O/W型乳劑的輔助乳化劑。
(2)聚山梨酯類 商品為吐溫類(Tweens)。
由于分子中含有大量親水性的聚氧乙烯基團，故其親水性顯著增強，成為水溶性表面活性劑，主要用作O/W型乳劑的。
(3)聚氧乙烯脂肪酸酯類 它們的水溶性和乳化性很強，常用作O/W 型乳劑的乳化劑。如賣澤類表面活性劑。
(4)聚氧乙烯脂肪醇醚類 商品名為芐澤類。常用的品種有西土馬哥(由聚乙二醇與十六醇縮合而成)。常用作乳化劑和增溶劑
(5)聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物 常用的有普朗尼克類，如普朗尼克F-68(泊洛沙姆188)。是良好的乳化劑，亦可用作潤濕、分散等用途。
(四)表面活性劑在藥劑學中的應(yīng)用
(一)增溶
(二)乳化
(三)潤濕
(四)起泡與消泡
(五)去污
(六)其他 用作中藥有效成分的輔助浸提、片劑的輔助崩解或潤滑、混懸劑的助分散和助懸以及軟膏基質(zhì)和栓劑基質(zhì)的組成等。
三、增加藥物溶解度的方法
(一)增溶
(一)增溶的原理
溶液中表面活性劑分子的疏水基團相互吸引、締合形成膠團。被增溶藥物根據(jù)其極性大小，以不同方式與膠團結(jié)合，進入膠團的不同部位，而使藥物的溶解度增大。
影響增溶的因素有：
1.增溶劑的性質(zhì)、用量及使用方法
增溶劑的使用方法影響增溶效果。通常宜將增溶劑被增溶藥物混合均勻，最好使藥物溶解，然后再用溶劑分次稀釋至規(guī)定體積。
2.被增溶藥物的性質(zhì) 被增溶藥物的同系物中，藥物的相對分子質(zhì)量愈大，被增溶量通常愈小。
3.溶液的pH及電解質(zhì)等
pH：溶液的pH增大，有利于弱堿性藥物的增溶，溶液的pH減小，有利于弱酸性藥物的增溶。
(二)助溶
一些難溶于水的藥物由于第二種物質(zhì)的加入而使其在水中溶解度增加的現(xiàn)象，稱為助溶。加入的第二種物質(zhì)稱為助溶劑。
機理：難溶性藥物與助溶劑形成可溶性絡(luò)合物、有機分子復(fù)合物以及通過復(fù)分解反應(yīng)生成可溶性鹽類。
(三)制成鹽類 弱酸弱堿類藥物，制成鹽類增加其溶解性。
(四)應(yīng)用混合溶劑 有時溶質(zhì)在混合溶劑中的溶解度要比在各單一溶劑中的溶解度大，這種現(xiàn)象稱為潛溶性，具有潛溶性的混合溶劑稱為潛溶劑。
常由乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇400與水等組成。
四、各類液體藥劑
(一)真溶液型液體藥劑
真溶液型液體藥劑系指藥物以小分子或離子形式分散于分散介質(zhì)中形成的供內(nèi)服或外用的均相液體制劑。常用溶劑為水、乙醇、脂肪油等。屬于真溶液的劑型有溶液劑、芳香水劑(露劑)、醑劑、甘油劑等。
特點：分散度大，吸收快，作用迅速，體系穩(wěn)定
(二)膠體溶液型液體藥劑
1、概述
膠體溶液型液體藥劑系指質(zhì)點大小在1～100nm 范圍的.分散相分散于分散介質(zhì)中形成的液體制劑。分散介質(zhì)大多為水，少數(shù)為非水溶液。
1.高分子溶液 又稱為親水膠體，高分子化合物以單分子形式分散于分散介質(zhì)中形成的均相體系，為熱力學穩(wěn)定體系。如：胃蛋白酶、***膠等。
明膠、瓊脂等在溫熱條件下為粘稠、可流動的液體，溫度低時，呈鏈狀分散的高分子化合物形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，成為不流動的半固體，稱為凝膠。
2.溶膠 分散相質(zhì)點以多分子聚集體(膠體微粒)分散于液體介質(zhì)中形成的膠體分散體系稱為溶膠，又稱為疏液膠體。屬于高度分散的熱力學不穩(wěn)定體系。但具有動力學穩(wěn)定性。外觀澄明，但具有乳光。
(三)乳濁液型液體藥劑
1、含義 兩種互不相溶的液體經(jīng)乳化制成的粒徑大多在0.1～100μm之間的非勻相分散體系的液體藥劑，也稱乳劑。分散相以細小液滴的形式分散于分散介質(zhì)中。又稱為不連續(xù)相或內(nèi)相，分散介質(zhì)又稱為連續(xù)相或外相。乳劑兩種基本類型：水相為外相，油相為內(nèi)相的稱為水包油(O/W)，油相為外相，水相為內(nèi)向，稱為油包水(W/O)。
2、特點 液滴分散度大，藥物吸收快，作用迅速;外用乳劑能改善藥物對皮膚、粘膜的滲透性;靜脈注射用乳劑注射后分布較快，有靶向性，藥效高。
3、常用乳化劑
(1)合成乳劑：常用表面活性劑，乳化能力強，性質(zhì)較穩(wěn)定
(2)天然乳化劑：大多數(shù)表面活性較小;多數(shù)有較大的黏度，能增加乳劑的穩(wěn)定性。 常用的有：
①***膠，O/W 型乳化劑;②磷脂，包括卵磷脂或大豆磷脂，O/W 型乳化劑，乳化能力有較強，一
般用量1%～3%。純品用于注射用乳劑。③西黃著膠，O/W型乳化劑。
4、乳化劑的選用要求
乳化劑的選用應(yīng)根據(jù)分散相與分散介質(zhì)的性質(zhì)、乳劑的類型及其穩(wěn)定性等綜合考慮。
(1)安全無毒性，刺激性小。
(2)應(yīng)具有不同類型乳劑所要求的HLB值。
HLB混合乳化劑=(WA·HLBA+WB·HLBB)/(WA+WB)
例如：45%的司盤-60(HLB=4、7)和55%吐溫-60(HLB=14、9)，混合的HLB
HLB混合=4、7*0、45+14、9*0、55/0、45+0、55=10、31
陰陽離子表面活性劑不得混合使用，同樣，與藥物具有相反電荷的離子型表面活性劑也不能混合使用。
5、乳劑的穩(wěn)定性
乳劑屬于熱力學不穩(wěn)定的非均相體系，由于分散體系及外界條件的影響，常常導(dǎo)致乳劑分層、絮凝、轉(zhuǎn)相、破裂以及酸敗等。
(1)分層：乳劑放置后出現(xiàn)的分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象。產(chǎn)生原因主要是由于分散相與分散介質(zhì)之間存在密度差異。減小密度差，增加分散介質(zhì)的黏度，可以減慢分層速度。
(2)絮凝 分散相的液滴發(fā)生可逆的聚集現(xiàn)象。它的產(chǎn)生與分散相液滴表面電荷的減少有關(guān)，乳劑中加入電解質(zhì)或離子型乳化劑均可能影響液滴帶電荷情況。
(3)轉(zhuǎn)相 由于某些條件的變化而使乳劑類型改變的現(xiàn)象，主要由乳化劑的性質(zhì)改變引起。
(4)破裂 乳劑中液滴聚集后乳化膜破裂，液滴合并，并與分散介質(zhì)分離成不想混溶的兩層。導(dǎo)致乳劑破裂的主要原因是乳化劑的穩(wěn)定性被破壞。
(5)酸敗 乳劑受外界因素或微生物作用，使體系中油或乳化劑發(fā)生變質(zhì)的現(xiàn)象。可加入抗氧劑或防腐劑。
(四)混懸液型液體藥劑
1、含義與特點
混懸液型液體藥劑系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在液體介質(zhì)中形成的非勻相液體制劑，也包括干混懸劑，即難溶性固體藥物與適宜輔料制成粉末狀物或顆粒狀物，臨用時加水振搖即可分散(或崩散)成混懸液的液體制劑。混懸液微粒粒徑一般為0.5～10μm，小者可為0、1μm，大者
可為50μm。分散介質(zhì)大多為水。屬于粗分散體系。
適宜于制成混液型液體藥劑的藥物有：①治療劑量在給定的溶劑體積內(nèi)不能全部溶解的難溶性藥物;②兩種溶液混合時藥物的溶解度降低而析出固體微粒;③為了發(fā)揮長效作用。
為了安全用藥，毒性藥物或劑量小的不宜制成混懸液。混懸液型液體藥劑用時振搖勻以確保服用劑量的準確。
2、混懸液型液體藥劑的穩(wěn)定劑
(1)潤濕劑 適用于疏水性藥物制備混懸液，常用的潤濕劑是HLB值在7～9的表面活性劑。聚山梨酯類，司盤類
(2)助懸劑 能增加分散介質(zhì)的黏度，降低微粒的沉降速度;含能被藥物微粒吸附在表面形成機械性或電性保護膜，防止微粒間互相聚集或產(chǎn)生晶型轉(zhuǎn)變。
①低分子助懸劑，如甘油、糖漿等;
②高分子助懸劑 天然——***膠，用量5%～15%;西黃芪膠，0、5%～1%;瓊脂0、3～0、5%等合成——甲基纖維素，羧甲基纖維素，羥乙基纖維素、聚維酮、聚乙烯醇等，一般用0、3～0、5%
③硅酸類，如膠體二氧化硅、硅酸鋁、硅皂土等。
④觸變膠
(3)絮凝劑與反絮凝劑 加入適量的電解質(zhì)可使混懸微粒Zeta 電位降低到一定的程度，微粒形成疏松的絮狀聚集體，使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)。形成絮狀聚集體的過程稱為絮凝，加入的電解質(zhì)稱為絮凝劑。絮凝沉降振蕩后恢復(fù)混懸狀態(tài);加入電解質(zhì)可使混懸微粒Zeta 電位升高，阻礙微粒之間的碰撞聚集，此過程稱為反絮凝，起反絮凝作用的電解質(zhì)稱為反絮凝劑。
同一電解質(zhì)因用量不同，可起絮凝作用或反絮凝作用。
主管藥師知識章節(jié)考點：液體制劑(1)份（擴展7）
——初級藥師考試知識點之眼用液體制劑（精選1篇）
初級藥師考試知識點之眼用液體制劑 1
2018初級藥師考試知識點之眼用液體制劑
眼用液體制劑是指在眼球內(nèi)外部發(fā)揮局部治療作用。下面是yjbys小編為大家?guī)淼?關(guān)于眼用液體制劑的知識，歡迎閱讀。
(一)概述
在眼球內(nèi)外部發(fā)揮局部治療作用。
(二)眼用藥物的吸收途徑及影響吸收的因素
1.吸收途徑
藥物溶液滴入結(jié)膜囊內(nèi)后主要經(jīng)過角膜和結(jié)膜兩條途徑吸收
2.影響吸收的因素
(1)藥物從眼瞼縫隙的損失
(2)藥物從外周血管消除
(3)pH值與pKa值
(4)刺激性
(5)表面張力
(6)黏度
(三)滴眼劑與洗眼劑
1.滴眼劑
2.洗眼劑
六、其他滅菌與無菌制劑
(一)體內(nèi)植入制劑
(二)創(chuàng)面用制劑
(三)手術(shù)用制劑
1.海綿劑
2.骨蠟
主管藥師知識章節(jié)考點：液體制劑(1)份（擴展8）
——執(zhí)業(yè)藥師《藥劑學》章節(jié)試題:半固體制劑優(yōu)選【1】篇
執(zhí)業(yè)藥師《藥劑學》章節(jié)試題:半固體制劑 1
1.比重不同的藥物在制備散劑時，采用何種混合方法最佳 D
A.等量遞加法
B.多次過篩
C.將輕者加在重者之上
D.將重者加在輕者之上
E.攪拌
2.片劑制備中，對制粒的目的錯誤敘述是 C
A.改善原輔料的流動性
B.增大顆粒間的空隙使空氣易逸出
C.減小片劑與模孔間的摩擦力
D.避免粉末因比重不同分層
E.避免細粉飛揚
3.膠囊劑不檢查的項目是 C
A.裝量差異 B.崩解時限
C.硬度 D.水分
E.外觀
4.片劑輔料中的崩解劑是 B
A.乙基纖維素 B.交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮
C.微粉硅膠 D.甲基纖維素
E.甘露醇
5.口服劑型在胃腸道中吸收快慢州順序一般認為是 D
A.混懸劑>溶液劑>膠囊劑>片劑>包衣片
B.膠囊劑>混懸劑>溶液劑>片劑>包衣片
C.片劑>包衣片>膠囊劑>混懸劑>溶液劑
D.溶液劑>混懸劑>膠囊劑>片劑>包衣片
E.包衣片>片劑>膠囊劑>混懸劑>溶液劑
6.栓劑質(zhì)量評定中與生物利用度關(guān)系最密切的測定是 E
A.融變時限 B.重量差異
C.體外溶出試驗 D.硬度測定
E.體內(nèi)吸收試驗
7.有關(guān)片劑包衣錯誤的敘述是 D
A.可以**藥物在胃腸道的**速度
B.滾轉(zhuǎn)包衣法適用于包薄膜衣
C.包隔離層是為了形成一道不透水的障礙，防止水分浸入片芯
D.用聚乙烯吡咯烷酮包腸溶衣，具有包衣容易、抗胃酸性強的特點
E.乙基纖維素為水分散體薄膜衣材料
8.對軟膏劑的質(zhì)量要求，錯誤的敘述是 B
A.均勻細膩，無粗糙感
B.軟膏劑是半固體制劑，藥物與基質(zhì)必須是互溶性的
C.軟膏劑稠度應(yīng)適宜，易于涂布
D.應(yīng)符合衛(wèi)生學要求
E.無不良刺激性
9.粉碎小量毒劇藥應(yīng)選用 B
A.瓷制乳缽
B.球磨機
C.玻璃制乳缽
D.萬能粉碎機
E.流能機
10.下列不是片劑的特點 E
A.產(chǎn)量高
B.成本低
C.劑量準
D.性質(zhì)穩(wěn)定
E.溶出快
11.片劑包衣的目的不包括 C
A.美觀
B.防潮
C.防裂片
D.掩蓋異味
12.凡士林作為軟膏基質(zhì)，常加入下列哪種物質(zhì)改善其吸水性 C
A.液體石蠟
B.花生油
C.羊毛脂
D.硅酮
E.蜂蠟
E.增加穩(wěn)定性
13.關(guān)于凡士林的特點敘述中，下列哪一點是錯的 E
A.有適宜的粘性和涂展性 B.穩(wěn)定性好、無刺激性，呈中性
C.吸水性差，僅能吸收約6%的水 D.**藥物的能力比較好
E.可以單獨充
14.下述軟膏基質(zhì)的特點中，哪項錯誤 B
A.油脂性基質(zhì)潤滑性好 B.油脂性基質(zhì)釋藥性好
C.乳劑型基質(zhì)穿透性好 D.水溶性基質(zhì)吸水性好
E.基質(zhì)應(yīng)有適宜的粘性和涂展性當軟膏基質(zhì)
15.熔融法制備軟膏劑的注意事項中，下列哪項錯誤 B
A.熔融時，熔點高的先加，熔點低的后加 B.藥物加入基質(zhì)攪拌均勻后，要迅速冷凝
C.夏季可適量增加基質(zhì)中石蠟的用量 D.冬季可適量增加基質(zhì)中液狀石蠟用量
E.加熱速度不宜過快
16.栓劑置換價的正確表述是 E
A.同體積不同基質(zhì)的重量之比值 B.同體積不同主藥的重量之比值
C.主藥重量和基質(zhì)重量的比值 D.主藥的體積與同重量基質(zhì)的體積之比值
E.藥物重量與同體積栓劑基質(zhì)重量之比值
18.壓片時造成粘沖的原因的錯誤表述是 A
A.壓力過大 B.顆粒含水量過多
C.沖表面粗糙 D.顆粒吸濕
E.潤滑劑用量不當
19.在制備散劑時，組分數(shù)量差異大者，宜采用何種混合方法最佳C
A.制成倍散
B.多次過篩
C.等量遞加法
D.研磨
E.共熔
20.下面哪種成分不是栓劑的水溶性基質(zhì)D
A.PEG
B.甘油明膠
C.泊洛沙姆
D.羊毛脂
E.吐溫—61
21.栓劑直腸吸收的`敘述中錯誤的是B
A.栓劑塞入距**2Cm處，可避免肝臟的首過作用
B.全身作用的栓劑一般選用水溶性基質(zhì)
C.酸性藥物pKA在4以上、堿性藥物低于8.5者吸收迅速
D.不受胃腸道pH值和酶的影響
E.加入表面活性劑有助于藥物的吸收
22.不作為片劑崩解劑使用的材料是D
A.交聯(lián)羧甲基纖維素鈉
B.交聯(lián)聚維酮
C.羥丙基淀粉
D.羥丙甲纖維素
E.淀粉
23.關(guān)于制劑制備方法的敘述中錯誤的是E
A.軟膏劑可用研合法、熔和法和乳化法制備
B.栓劑的制法有搓捏法、熱熔法和冷壓法
C.片劑最常用的方法是濕法制粒壓片
D.脂質(zhì)體的制備方法常用的是注入法、薄膜分散法和超聲波分散法
E.微球的制備常采用單凝聚法
24.制成片劑需進行溶出度測定的藥物不包括C
A.消化液中難溶的藥物
B.與其他成分易發(fā)生相互作用的藥物
C.前體藥物
D.劑量小、藥效強、副作用大的藥物
E.久貯后溶解度降低的藥物
25.不符合軟膏劑的水溶性基質(zhì)的表述是E
A.常用的水溶性基質(zhì)有聚乙二醇、卡波普、CMC—NA、MC
B.此類基質(zhì)能吸收滲出液，釋藥較快
C.可作為防油性物質(zhì)刺激的防護性軟膏
D.要求軟膏色澤均勻一致、質(zhì)地細膩、無粗糙感
E.不需加防腐劑和保濕劑